15 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Действие препарата метронидазол при инфекционном эндокардите

Заболевание инфекционный эндокардит и антибиотики как надежные средства борьбы с ним

При инфекционном поражении внутренней оболочки сердца развивается эндокардит. Его могут вызывать бактерии, грибки. Основной группой медикаментов для лечения являются антибиотики. Их назначают после посева крови или не дожидаясь результатов при особо тяжелом течении.

Читайте в этой статье

В чем опасность инфекционного эндокардита

Заболевание нередко приводит к деформации клапанов сердца и развитию приобретенного порока. Чаще поражаются аортальный и митральный. Такие изменения сопровождаются прогрессирующей сердечной недостаточностью.

Нарушение кровообращения и наличие инфекции внутри сердца приводят к распространению микробов с током крови по организму. Это вызывает тяжелые осложнения с поражением:

  • головного мозга – инсульт, менингит, абсцесс, энцефалит;
  • легочной системы – пневмония, инфаркт, гнойный процесс, тяжелая гипертензия в системе артерий легких;
  • почек – гломерулонефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность;
  • сердца – миокардит, перикардит;
  • тромбозы и тромбоэмболии артерий, аневризмы сосуда;
  • печени – гепатит, абсцесс, цирроз;
  • селезенки – инфаркт и разрыв.

Смертность среди больных с бактериальным эндокардитом составляет примерно 30% даже на фоне массивной антибиотикотерапии. Причиной летального исхода становятся:

  • септический шок;
  • инсульт;
  • инфаркт миокарда;
  • выраженная сердечно-легочная или полиорганная (несколько систем) недостаточность.

Нередко острая форма переходит в хроническую, непрерывно рецидивирующую. У пожилых пациентов болезнь течет вяло, поздно диагностируется и поэтому имеет тяжелые последствия.

А здесь подробнее о ревматическом эндокардите.

Микробы, вызывающие заболевание

Наиболее опасен для возникновения подострой формы эндокардита стрептококк, он высевается примерно в 45% случаев. При остром, тяжелом течении чаще обнаруживают стафилококковую инфекцию. При нахождении этого микроба в крови (бактериемия) поражение сердца бывает в 100% случаев.

Также стафилококки становятся причиной послеоперационных осложнений при хирургических вмешательствах на сердце и сосудах. Эта тенденция имеет склонность к прогрессированию.

Реже заболевание связано с энтерококками, кишечной палочкой. Тяжело поддаются лечению эндокардиты, которые вызваны грибками. Такие варианты болезни могут возникать при длительном применении антибиотиков, нахождении катетера в вене.

Лечение антибиотиками

Антибактериальные препараты составляют основу терапии эндокардита. При этом важно учитывать, что эти медикаменты неодинаково действуют на возбудителей инфекции.

Общие правила терапии

Основной проблемой применения антибиотиков является постоянно возрастающая устойчивость микробов к препаратам. Из-за этого схемы лечения пересматриваются со временем. Главными правилами применения антибактериальной терапии являются:

  • Необходимо определить возбудителя болезни, исследовать его чувствительность к лекарственным средствам, минимальную дозу, подавляющую развитие инфекции.
  • Дозы должны быть высокими для снижения риска потери чувствительности к антибиотику.
  • Терапия проводится не менее 1 — 1,5 месяцев (в большинстве случаев), критерием ее завершения является лабораторная диагностика, а не клиническое улучшение.
  • После нормализации температуры антибиотики принимают еще около 4 — 5 недель.
  • Главные препараты выбирают с учетом бактерицидного действия (убивают микробы), а бактериостатические (замедляют рост) используют при редких инфекциях – хламидии, простейшие.
  • Для лечения обычно нужна комбинация нескольких препаратов.
  • При присоединении васкулита, нефрита, миокардита к терапии добавляют гормональные средства (Дексаметазон, Преднизолон), а при острых формах – иммунотерапию.

Стрептококковый эндокардит

Чаще всего применяют пенициллиновые и цефалоспориновые препараты, комбинируя их с Гентамицином. Наиболее эффективные схемы:

  • Бензилпенициллин (Ампициллин) и Гентамицин;
  • Гентамицин и Цефазолин;
  • Цефтриаксон или Цефотаксим.

Ванкомицин назначается при непереносимости этих медикаментов, он обладает высокой эффективностью, но и выраженными побочными действиями: ослабление слуха, повреждение почек, развитие аллергии. Внутривенное введение должно быть очень медленным, так как его попадание в кровь приводит к резкому выделению гистамина – краснота кожи, зуд, отек, спазм бронхов, падение давления.

Стафилококковая инфекция

Все бактерии этого вида делят на чувствительные и устойчивые (резистентные) по отношению к оксациллину.

Именно эта низкая ответная реакция на антибиотики является основной трудностью лечения больных со стафилококковым эндокардитом.

Ее обнаруживают примерно у трети заболевших, что становится причиной тяжелого течения эндокардита и смертельного исхода.

При сохраненной чувствительности назначается Оксациллин или Цефазолин, а от пенициллинов нужно отказаться, так как их эффективность при таких инфекциях приближается к нулю. Для резистентных форм болезни выбирают либо комбинацию Ванкомицина с Гентамицином, либо применяют тейкопланин (Таргоцид). При искусственных клапанах сердца к терапии может быть добавлен Рифампицин.

Энтерококковые возбудители

Отличаются устойчивостью к цефалоспоринам (Цефазолин, Цефтриаксон), а также Пенициллину и Ванкомицину в обычных дозах. Чаще всего положительного результата можно достигнуть при введении Стрептомицина или комбинации Ванкомицина и Гентамицина. Иногда терапию приходится проводить не менее 3 месяцев.

НАСЕК-эндокардит

В последнее время увеличилось количество нетипичных форм болезни, которые вызваны медленно растущими микробами. По первым буквам их латинских названий они объединены в группу НАСЕК – гемофильные палочки, актиномицеты, кардиобактерии, эйкинелла. Для их обнаружения требуется не менее 2 недель при посеве крови. Такие пациенты лучше всего реагируют на Цефтриаксон.

Смотрите на видео об инфекционном эндокардите и его лечении:

Грибковые поражения клапанов

Самый назначаемый препарат – амфотерицин (Амфолип). Часто через 2 недели его применения рекомендуется оперативное вмешательство – иссечение разрушенных участков клапана и установка искусственного. После операции противогрибковая терапия обычно продолжается для предупреждения рецидива.

При неустановленной этиологии

Часто врачу требуется назначить лечение еще до результатов посева крови, так как пациент поступает с высокой температурой, ознобом, одышкой и болью в груди. Такую терапию до определения возбудителя болезни называют эмпирической, она основана на статистической закономерности. Так как чаще всего высевают стрептококки и стафилококки, то в качестве старта рекомендуют Гентамицин и Цефазолин.

Если удается выявить микроб и его чувствительность к антибиотикам, то схема терапии меняется, а при отрицательном результате продолжается. Иногда помочь в определении вида возбудителя могут обстоятельства заболевания:

  • удаление или лечение зуба – стрептококки;
  • нагноение кожи, абсцесс, фурункул, карбункул – стрептококк или стафилококк;
  • удаление аденомы, мочеполовые болезни – энтерококки, НАСЕК;
  • роды, кесарево сечение, аборт – стафилококки, энтерококки;
  • операции на сердце – НАСЕК, грибки, стафилококки.

При сохраненном клапане сердца назначают Амписульбин (Уназин, Цефтриаксон) с Гентамицином, а при протезированном Ванкомицин + Амикацин + Рифампицин.

Побочные действие антибиотикотерапии

Помимо аллергических реакций и нарушения пищеварения из-за дисбактериоза, которые присущи всем группам антибиотиков, препараты для лечения бактериального эндокардита обладают также жизненеопасными побочными действиями.

Особенно это свойственно Гентамицину и Ванкомицину. Они разрушают ткани почек, что может проявиться в виде нефротического синдрома или острой почечной недостаточности.

Даже менее токсичные средства (пенициллины, цефалоспорины) способствуют образованию циркулирующих иммунных комплексов, которые вызывают нефрит. Поэтому в процессе лечения нужно постоянно контролировать работу почек, не допускать применения двух нефротоксичных средств при снижении фильтрационной способности.

Вторая группа осложнений связана с подавлением иммунного ответа организма при длительном введении антибиотиков. При таких нарушениях микробы резко изменяют свою способность реагировать на препараты, что приводит к замедлению их гибели и переходу болезни в хроническую.

Профилактика заболевания

Для развития эндокардита нужно сочетание таких факторов:

  • проникновение инфекции,
  • заболевания сердца и сосудов,
  • нарушение кровообращения,
  • изменение состава крови,
  • снижение иммунитета.

При этом не обязательно причиной болезни будет внешнее инфицирование. При наличии хронических воспалительных процессов (кариес, гайморит, тонзиллит, пиелонефрит, аднексит) и общего ослабления организма именно они способны привести к бактериальному эндокардиту или стать причиной его рецидива. К группам высокого риска относятся пациенты, у которых имеются:

  • врожденный порок сердца;
  • протезированный клапан;
  • кардиостимулятор;
  • перенесенный эндокардит, ревматизм;
  • склонность к частым простудным, ЛОР-заболеваниям;
  • наркомания.

Для них есть опасность инфицирования при проведении диагностических процедур (эндоскопия, катетеризация), оперативных вмешательств, которые затрагивают слизистые органов дыхания, полости рта, пищеварительного тракта и мочеполовой системы.

Поэтому для профилактики обязательно назначаются короткие курсы антибиотикотерапии Амоксиклавом, Цефазолином, Гентамицином. Необходимо также избегать переохлаждения, контакта с больными в период эпидемии вирусных инфекций.

А здесь подробнее о хроническом миокардите.

Для лечения бактериального эндокардита применяется комбинированная антибиотикотерапия. Схема лечения и выбор препаратов проводится после определения возбудителя болезни. Наиболее эффективные сочетания – аминогликозиды с цефалоспоринами или пенициллином.

При длительном введении медикаментов нужно контролировать работу почек и иммунной системы. Пациентам из групп риска показана профилактическая антибиотикотерапия из-за угрозы рецидива болезни.

Выявить септический эндокардит или инфекционный бывает непросто. У него несколько форм и видов: острый, подострый, первичный, затяжной. Главное — вовремя заметить симптомы, провести диагностику и начать лечение, иначе возможен летальный исход.

Патология сердца, которая возникает под рядом внешних факторов, может оказаться хроническим миокардитом. Симптомы основного заболевания помогут найти правильное лечение.

Обнаружить инфекционный миокардит можно у взрослых и детей. Он бывает острый, аллергический, токсический и т.д Важно знать признаки и симптомы, что провести диагностику и начать лечение без потери драгоценного времени.

Причинами развития ревматического эндокардита становятся инфекции. Есть несколько видов (бородавчатый, например), а также течений заболевания (острое). Важно знать симптомы и лечение, чтобы избежать осложнений для положительного исхода у взрослых и детей.

Заболевание ревмокардит, симптомы которого могут быть нечеткими, возникает преимущественно у детей в возрасте 5-15 лет. Может быть первичным, возвратным, острым или хроническим. Диагностика боли в сердце затруднена ввиду схожести с другими патологиями, лечение в больнице.

Заболевание ревматический миокардит поражает зачастую подростков. Исход может быть плачевным. Чтобы этого не допустить, стоит знать причины, симптомы, виды (гранулематозный и другие), формы и, главное, лечение.

В целом, субаортальный стеноз — это разрастание мышечного слоя сердца в районе перегородки. Он бывает гипертофический, идиопатический. Лечение может быть проведено несколькими способами.

Диагноз коарктация аорты может быть выявлен и у новорожденный, и у подростков. Признаки ВПС явные. Диагностика у детей проводится после рождения и при осмотре. Лечение коарктации дуги аорты включает операцию. Как жить после?

Довольно редко врачи сталкиваются с таким заболеванием, как инфаркт селезенки. Первые признаки и симптомы — боль в левой части брюшной полости, иногда отдает в руку. Причины заключаются в проблемах кроветворения. Лечение зачастую хирургическое, при гемморагическом возможно полное удаление органа.

Медикаментозное лечение инфекционного эндокардита

Цели лечения

  • Подавление инфекции эндокарда антибактериальной терапией или хирургическим удалением инфицированных тканей.
  • При необходимости — хирургическая коррекция сформировавшегося порока сердца и внеклапанных деструктивных поражений сердца.
  • Лечение внесердечных осложнений.

Показания к госпитализации

  • Больных со стабильной гемодинамикой и низким риском осложнений госпитализируют в кардиологическое или терапевтическое отделение.
  • Больных с гипотензией, выраженной сердечной недостаточностью и другими угрожающими жизни осложнениями необходимо госпитализировать в отделение интенсивной терапии.

Медикаментозное лечение

  • Антибиотики не следует назначать до первичного взятия крови для бактериологических посевов.
  • Выбор антимикробной терапии определяется чувствительностью выделенного возбудителя. Схемы лечения, рекомендуемые в соответствии с возбудителями, представлены в табл. 1-4.
  • Подсчет дней рекомендуемой продолжительности курса лечения антибиотиками следует вести с первого дня, когда бактериологическое исследование крови даст отрицательный результат.
  • Когда возбудитель неизвестен, применяют режимы эмпирической терапии.
  • Лечение антибиотиками больных инфекционным эндокардитом естественных клапанов после операции протезирования клапана следует проводить в соответствии с режимом лечения инфекционного эндокардита искусственных клапанов. Если при бактериологическом исследовании удалённых тканей сердца был получен рост микроорганизмов, после операции рекомендуется полный курс антимикробной терапии; при отсутствии роста продолжительность лечения может быть уменьшена на число дней лечения антибиотиками до операции.

Инфекционный эндокардит естественных клапанов, высокая чувствительность к пенициллину

Больные не старше 65 лет с нормальным уровнем креатинина, без нарушения функции слухового нерва

То же + быстрый клинический ответ на терапию и неосложнённое течение

Больные старше 65 лет и/или повышенный уровень креатинина

Аллергия на пенициллин и цефалоспорины

Средняя чувствительность к пенициллину или протезированный клапан

Нет аллергии на пенициллин и цефалоспорины

Аллергия на пенициллин и цефалоспорины

Устойчивость к пенициллину

бензилпенициллин 12-20 млн ЕД/сут в/в 4 нед
+
гентамицин 3 мг/(кг х сут) (не более 240 мг/сут) в/в или в/м 2 нед

бензилпенициллин 12-20 млн ЕД/сут в/в 2 нед (7 дней стационарного лечения, далее возможно амбулаторное)

бензилпенициллин (дозу подбирают в зависимости от почечной функции)
или
цефтриаксон 2 г/сут в/в или в/м 4 нед

ванкомицин 30 мг/кг/сут (не более 2 г/сут) в/а 4 нед

бензилпенициллин 12-20 млн ЕД/сут в/в 2 нед
или
цефтриаксон 2 г/сут в/в или в/м 4 нед + гентамицин
3 мг/кг/сут (не более 240 мг/сут) в/в или в/м 2 нед
затем
цефтриаксон 2 г/сут в/в или в/м 2 нед

ванкомицин 30 мг/кг/сут в/в 4 нед

Энтерококки чувствительные к пенициллину или к гентамицину, нет аллергии на пенициллин

Устойчивые к пенициллину штаммы,
аллергия на пенициллин

Устойчивые к ванкомицину штаммы, включая малоустойчивые или или
высокоустойчивые к гентамицину

ампициллин 12 г/сут в/в
+
гентамицин 3 мг/кг/сут (не более 240 мг) в/в или в/м 4 нед
или
бензилпенициллин 16-20 млн ЕД/сут в/в
+
гентамицин 3 мг/кг/сут в/в 4 нед

ванкомицин 30 мг/кг/сут в/в
+
гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м 6 нед

Читать еще:  Задне нижний инфаркт миокарда

линезолид 1,2 г/сут в/в или внутрь в течение не менее 8 нед
или
имипенем/циластатин (тиенам*) 2 г/сут в/в
+
ампициллин 12 г/сут в/в не менее 8 нед
или
цефтриаксон 2 г/сут в/в или в/м
+
ампициллин 12 г/сут в/в не менее 8 нед
решение о раннем хирургическом лечении

Инфекционный эндокардит естественного клапана

Потенциальные чувствительные штаммы

Левосторонний и осложненный правосторонний инфекционный эндокардит

Неосложненный правосторонний инфекционный эндокардит

Аллергия на пенициллин

Инфекционный эндокардит протезированного клапана

Метициллин-резистентные штаммы и коагулазонегативные стафилококки

оксациллин 8-12 г/сут в/в не менее 4 нед

оксациллин 8-12 г/сут в/в не менее 2 нед
+
гентамицина сульфат 3 мг/(кг х сут) в/в или в/м первые 3-5 дней

ванкомицин 30 мг/(кг х сут) 4-6 нед
+
гентамицина сульфат 3 мг/(кг х сут) в/в или в/м первые 3-5 дней

ванкомицин 30 мг/(кгхсут) в/в
+
рифампицин 300 мг/сут в/в
+
гентамицина сульфат 3 мг/(кг х сут) в/в или в/м 6-8 нед

оксациллин 8-12 г/сут в/в 6-8 нед
+
рифампицин 900 мг/сут в/в 6-8 нед
+
гентамицина сульфат 3 мг/(кг х сут) в/в или в/м первые 2 нед

Инфекционный эндокардит естественного клапана

Инфекционный эндокардит протезированного клапана

ампициллин/сульбактам 12 г/сут в/в
+
гентамицин 3 мг/кг/сут (не более 240 мг) в/м или в/в 4-6 нед или
ванкомицин 15 мг/кг в/в каждые 12 ч 4-6 нед
+
гентамицин 1 мг/кг в/в каждые 8 ч 2 нед

ванкомицин 15 мг/кг в/в каждые 12 ч 4-6 нед
+
рифампицин 300-400 мг внутрь каждые 8 ч 4-6 нед
+
гентамицин 1 мг/кг в/в каждые 8 ч 2 нед

Метронидазол (Metronidazole)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Метронидазол

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Метронидазол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Метронидазол

Белый или слегка зеленоватый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде и нерастворим в спирте.

Фармакология

Нитрогруппа молекулы, являющаяся акцептором электронов, встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов (конкурирует с электронтранспортирующими белками — флавопротеинами и др.), что нарушает дыхательные процессы и вызывает гибель клеток. Кроме того, у некоторых видов анаэробов обладает способностью подавлять синтез ДНК и вызывать ее деградацию.

После приема внутрь быстро и полно всасывается из ЖКТ (биодоступность не менее 80%). Cmax достигается через 1–3 ч и составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Связывание с белками плазмы незначительное — 10–20%. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, создавая бактерицидные концентрации в слюне, семенной жидкости, влагалищном секрете; проникает через ГЭБ и плацентарный барьеры, секретируется в грудное молоко. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления боковой цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных и активного (2-оксиметронидазол) метаболитов. Основной метаболит также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. T1/2 при нормальной функции печени — 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени — 18 ч (10–29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28–30 нед — примерно 75 ч; 32–35 нед — 35 ч; 36–40 нед — 25 ч. Экскретируется почками 60–80% принятой дозы (20% в неизмененном виде) и через кишечник (6–15%). Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе ( T1/2 сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится почками в незначительных количествах.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella sрр., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); анаэробных грамположительных палочек: Clostridium spp., Eubacterium spp.; анаэробных грамположительных кокков: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Трихомонацидное действие (гибель 99% приведенных выше простейших) наблюдается при концентрации препарата 2,5 мкг/мл в течение 24 ч. Для анаэробных микроорганизмов МПК90 составляет 8 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

При назначении людям, страдающим хроническим алкоголизмом, формирует у них отвращение к алкоголю (вызывает антабусподобный синдром).

Применение вещества Метронидазол

Для системного применения. Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (включая амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз (гиардиоз), кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит. Инфекции костей и суставов, ЦНС ( в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, вызываемые Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus). Инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Сепсис, вызываемый Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium. Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков. Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori. Профилактика послеоперационных осложнений (особенно при вмешательствах на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомии, гинекологических операциях). Алкоголизм. Лучевая терапия больных с опухолями — в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в опухолевых клетках.

Для интравагинального применения: урогенитальный трихомониаз ( в т.ч. уретрит, вагинит), неспецифический вагинит различной этиологии, подтвержденный клиническими и микробиологическими данными.

Для наружного применения: розовые угри ( в т.ч. постстероидные), вульгарные угри, инфекционные заболевания кожи, жирная себорея, себорейный дерматит, трофические язвы нижних конечностей (на фоне варикозного расширения вен, сахарного диабета), ожог, длительно незаживающие раны, пролежни, геморрой, трещины заднего прохода.

В стоматологии: смешанные (аэробные и анаэробные) инфекции различной локализации, заболевания пародонта, гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим производным нитроимидазола), лейкопения ( в т.ч. в анамнезе), органические поражения ЦНС ( в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), кормление грудью.

Ограничения к применению

Заболевания печени (возможна кумуляция), почек, ЦНС , беременность (II–III триместры).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности, во II–III триместрах — с осторожностью (метронидазол проходит через плаценту).

Категория действия на плод по FDA — B.

Метронидазол выделяется в материнское молоко, создавая концентрации, аналогичные таковым в плазме крови. Может придавать горький вкус материнскому молоку. Во избежание действия препарата на ребенка, необходимо прекратить грудное вскармливание в течение и после прекращения курса лечения еще 1–2 сут .

Побочные действия вещества Метронидазол

Со стороны органов ЖКТ : диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, кишечная колика, запор, неприятный «металлический» привкус и сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение координации движений, синкопальные состояния, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, галлюцинации; при длительной терапии в высоких дозах — периферическая нейропатия, транзиторные эпилептиформные припадки.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка.

Прочие: артралгия, уплощение зубца Т на ЭКГ; при длительной терапии в высоких дозах — лейкопения, кандидоз.

Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции). При интравагинальном применении — зуд, жжение, боль и раздражение во влагалище; густые, белые, слизистые выделения из влагалища без запаха или со слабым запахом, учащенное мочеиспускание; после отмены препарата возможно развитие кандидоза влагалища; ощущение жжения или раздражение полового члена у полового партнера. При наружном применении — гиперемия, шелушение и жжение кожи, слезотечение (если гель нанесен близко к глазам).

Взаимодействие

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов. При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и вероятность развития симптомов интоксикации. Фенитоин и фенобарбитал снижают действие метронидазола за счет активации микросомальной системы печени и ускорения метаболизма и выведения. Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Метронидазол несовместим с алкоголем (при совместном приеме развивается антабусподобный синдром). Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением — не менее 2 нед). Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Метронидазол для в/в введения не следует смешивать с другими ЛС .

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, в тяжелых случаях — периферическая нейропатия и эпилептические припадки.

Лечение: симптоматическое; специфический антидот отсутствует.

Пути введения

Внутрь, в/в , интравагинально, наружно.

Меры предосторожности вещества Метронидазол

В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.

При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При развитии лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.

После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3–4 нед следует провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).

При наружном применении следует избегать попадания в глаза (может вызывать слезотечение). В случае попадания геля в глаза их следует незамедлительно промыть большим количеством воды.

Следует обращать внимание больных, особенно водителей транспортных средств и людей, управляющих другими механизмами, на возможность появления головокружения, связанного с приемом препарата.

Особые указания

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Может наблюдаться окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вследствие присутствия водорастворимого пигмента, образующегося в результате метаболизма метронидазола).

Метронидазол – антибиотик или нет

При различных инфекционных заболеваниях врач может назначить такой препарат, как Метронидазол, или препараты, содержащие метронидазол в качестве активного вещества. Но это средство известно далеко не всем больным, далеко не все знают, какие у него свойства, и как его следует принимать.

Свойства метронидазола

Метронидазол – эффективное антибактериальное и антипротозойное средство, входящее в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Внешне метронидазол представляет собой белый или слегка зеленоватый кристаллический порошок. Он с трудом растворяется в воде и практически не растворяется в спирте.

С химической точки зрения метронидазол относится к группе имидазолов. Он является производным природного антибактериального вещества азомицина, синтезируемого бактериями Streptomyces.

Фармакологические свойства метронидазола

Средство проявляет активность против следующих групп микроорганизмов:

  • лямблии,
  • трихомонады,
  • анаэробные бактерии (гарднереллы, клостридии и некоторые другие),
  • амебы.

Механизм действия метронидазола основан на блокировании дыхательных процессов в клетках анаэробных микроорганизмов и простейших. Также метронидазол способен вызывать нарушение синтеза ДНК у анаэробных бактерий, благодаря чему они быстро погибают.

Не воздействует на аэробные бактерии (факультативные и облигатные), такие, как стрептококки и стафилококки, на факультативные анаэробы.

В комбинации с амоксициллином активен против Helicobacter pylori.

Фармакокинетика

Препарат равномерно распределяется во всех тканях, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Биодоступность метронидазола составляет 80%, связывание с белками плазмы – 80%. Бактерицидная концентрация вещества (от 0,125 до 6,25 мкг/мл) в крови достигается примерно через час.

Выводится с мочой (60-80%) и калом (6-15%). Период полувывода метронидазола у здорового человека – 8 ч. При алкогольном поражении печени период полувывода увеличивается до 18 ч.

Лекарственные формы

В аптеках можно встретить различные лекарственные формы метронидазола:

  • таблетки 250 мг,
  • раствор для парентерального введения (0,5% во флаконах 100 мл),
  • вагинальные суппозитории (125, 250 или 500 мг),
  • крем и гель для наружного применения (10 мг),
  • вагинальный гель (1 г),

Препарат может выпускаться под различными торговыми марками, поэтому лекарств, содержащих метронидазол, в продаже очень много. Вот некоторые из них:

  • Метрогил,
  • Клион,
  • Флагил,
  • Трихопол,
  • Розамет,
  • Розекс,
  • Бацимекс.

Применение вещества Метронидазол

Согласно предписанию врача препарат Метронидазол может использоваться для лечения следующих заболеваний:

  • тримониаза;
  • трихомонадного вагинита и трихомонадного уретрита;
  • лямблиоза;
  • внекишечного амебиаза, в том числе, печеночного;
  • кишечного амебиаза (амебной дизентерии);
  • инфекций кожи и мягких тканей;
  • инфекций полости рта;
  • инфекций суставов, костей, ЦНС;
  • менингита;
  • протозойных инфекций;
  • пневмонии;
  • бактериального эндокардита;
  • абсцесса (мозга, легких, печени);
  • инфекций малого таза;
  • псевдомембранозного колита;
  • сепсиса;
  • перитонита;
  • гастрита или язвы, вызванных инфицированием хеликобактер пилори (обычно в комбинации с амоксициллином);
  • смешанных бактериальных инфекций (в сочетании с препаратами, действующими на аэробные бактерии).
Читать еще:  Аритмия и последствия

Также врачи назначают этот препарат для профилактики осложнений до и после гинекологических операций, операций на брюшной полости и в мочевыводящих путях.

При наружном применении метронидазол может применяться для лечения:

  • розацеа,
  • вульгарных угрей,
  • бактериальных вагинозов,
  • длительное время не заживающих ран,
  • трофических язв.

Метронидазол имеет еще две области применения, никак не связанные с уничтожением патогенных микроорганизмов. Во-первых, он может применяться при лечении алкоголизма. Пациент, принимающий метронидазол в умеренных дозах, со временем начинает чувствовать отвращение к алкоголю и таким образом излечивается от пагубного пристрастия. Кроме того, метронидазол используется при лечении онкологических заболеваний. Он может восстанавливать чувствительность опухолевых клеток к воздействию излучения, благодаря чему эффективность лучевой терапии во много раз возрастает.

Инструкция по применению метронидазола

Препарат может использоваться для лечения инфекций, как у взрослых, так и у детей. Для каждого вида заболевания существуют свои дозировки и схемы приема. В некоторых случаях дозировка рассчитывается исходя из веса пациента.

При амебиазе рекомендованная суточная доза метронидазола для взрослых и детей старше 10 лет – 750-1000 мг за три приема. Детям 3-10 лет дозу устанавливают из расчета 35-50 мг/кг. Курс лечения – 5-7 дней. Препарат необходимо принимать исключительно после еды. При острой амебной дизентерии назначают 2,25 г в день до прекращения симптомов.

При лямблиозе детям старше 10 лет и взрослым назначают 500 мг метронидазола в сутки, детям 6-10 лет – 375 мг в сутки, детям 2-5 лет – 250 мг в сутки. Курс лечения – 5-10 дней.

При трихомониазе у женщин в форме вагинита или уретрита препарат принимается либо однократно в количестве 2 г, либо на протяжении 10 дней по 1 таблетке 250 мг два раза в сутки. Та же схема лечения применяется и при трихомонадном уретрите у мужчин. Также важно отметить, что при лечении инфекций мочеполовых органов курс лечения должны пройти оба половых партнера. В противном случае лечение не будет иметь эффекта.

При язвенном стоматите взрослым назначается 500 мг 2 раза в сутки в течение 3-5 дней. У детей при подобном диагнозе препарат не используется.

Доза при эрадикации хеликобактер пилори (в составе комбинированной терапии) – 500 мг 3 раза в день. Курс лечения – 7 дней.

При прочих анаэробных инфекциях принимается по 1-1,5 г в сутки. Либо может быть назначен препарат внутривенно инфузионным способом в количестве 100 мл через каждые 8 ч. Максимальная суточная доза составляет 4 г. Курс терапии – 1-3 недели.

После окончания курсов лечения рекомендуется сдать лабораторные анализы на наличие инфекции.

Для профилактики послеоперационных осложнений препарат назначают по 750-1500 мг в день в 3 приема (за 3-4 дня до операции) или однократно 1000 мг в первые сутки после операции.

При лечении хронического алкоголизма назначают 500 мг в сутки. Лечение длительное – до 6 месяцев.

Длительность лечения кремом и гелем обычно составляет от 3-7 недель. Препарат обычно наносят на необходимые участки кожи раз в день. При этом лечение наружными формами метронидазола рекомендуется сочетать с приемом его внутрь.

Длительность использования вагинальных суппозиториев обычно составляет 10 дней. На время терапии женщинам рекомендуется отказаться от сексуальной близости.

Парентеральное применение

Внутримышечное введение показано лишь при тяжелом течении заболевания, или в тех случаях, когда больной по какой-либо причине не может принять таблетки. Интервал между введениями не должен быть менее 8 ч.

Противопоказания

У препарата немного противопоказаний. Прежде всего, это повышенная чувствительность к метронидазолу. Также запрещен препарат людям с печеночной недостаточностью (препарат метаболизируется в печени). Не могут принимать его больные с некоторыми заболеваниями крови (лейкопения, в том числе, в анамнезе) и ЦНС (эпилепсия), дети младше 3 лет. С осторожностью назначают препарат людям с заболеваниями почек и печени.

Побочные действия и передозировка

Изредка встречающиеся при приеме метронидазола побочные явления могут включать реакции со стороны различных органов и систем организма:

  • ЖКТ,
  • нервной системы,
  • органов чувств,
  • мочеполовой системы.

Со стороны органов ЖКТ иногда наблюдаются:

  • диарея,
  • снижение аппетита,
  • тошнота,
  • рвота,
  • запор,
  • неприятный привкус во рту,
  • кишечные колики,
  • панкреатит.

Изредка могут наблюдаться такие негативные реакции со стороны нервной системы, как:

  • головная боль,
  • головокружение,
  • нарушение координации,
  • спутанность сознания,
  • депрессии,
  • повышенная возбудимость,
  • слабость,
  • бессонница,
  • галлюцинации.

Реакции со стороны мочеполовой системы:

Также могут встречаться аллергические реакции (сыпь, гиперемия, крапивница), лейкопения.

Основные симптомы передозировки – тошнота и рвота, лечение симптоматическое.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщинам во время первого триместра беременности и во время грудного вскармливания препарат строго запрещен. Во время 2 и 3 триместров беременности препарат назначают с осторожностью. Связано это с тем, что препарат способен проникать через плацентарный барьер, а в грудном молоке его концентрация такая же, как и в крови.

Лекарственное взаимодействие

Препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышает концентрацию лития в плазме крови и увеличивает вероятность развития токсических эффектов лития. Фенитоин и фенобарбитал ослабляют эффективность средства, сульфаниламиды усиливают его действие. Циметидин повышает концентрацию препарата в крови. Метронидазол усиливает токсичность фторурацила. Препарат нельзя назначать вместе с дисульфирамом (риск возникновения острых психозов, нарушений сознания). Промежуток между назначением метронидазола и приемом дисульфирама должен составлять не менее 2 недель.

Меры предосторожности

Препарат несовместим с алкоголем, так как приводит к накоплению в организме ацетальдегида. Одновременное употребление алкоголя может привести к таким побочным эффектам, как тошнота, рвота, спазмы в животе, головная боль, приливы крови к лицу.

У пациентов, страдающих заболеваниями печени необходимо пересмотреть дозировку, чтобы уменьшить риск кумуляции метронидазола в крови. При почечной недостаточности (клиренс креатинина меньше 10 мл/мин) дозировку необходимо уменьшить вдвое.

Не рекомендуется применять препарат вместе с амоксициллином у детей.

При лечении трихомонадного вагинита и трихомонадного уретрита больным рекомендуется воздерживаться от сексуальных контактов. Лечение должно проводиться у обоих сексуальных партнеров.

При наружном применении следует избегать попадания препаратов с метронидазолом в глаза.

Препарат может приводить к окрашиванию мочи в красно-коричневый цвет, из-за наличия в моче нерастворимого метаболита метронидазола.

Препарат может вызывать головокружение в виде побочного эффекта. Водителям автотранспорта и людям, управляющим механизмами, следует обратить внимание на это обстоятельство.

Является ли Метронидазол антибиотиком?

Многих пациентов интересует этот вопрос. Как известно, антибиотики – это антибактериальные препараты, которые проявляют свою активность при приеме внутрь или парентеральном введении. Антибактериальные препараты, которые действуют лишь на поверхности тела человека, слизистых оболочках, открытых ранах, и т.д., и не проявляют свой противомикробный эффект при проникновении в системный кровоток, обычно называют антисептиками. Хотя, разумеется, многие антибиотики могут действовать не только после проникновения в системный кровоток, но и на местном уровне.

Следовательно, ответ на вопрос очевиден – да, поскольку Метронидазол может действовать внутри организма, проникать во все его органы и ткани (в отличие от антисептических средств) и уничтожать там болезнетворные бактерии.

Тем не менее, Метронидазол не обладает широким спектром действия, ограничиваясь лишь анаэробными бактериями. Зато при этом он проявляет антипротозойную активность. Следовательно, это не только антибактериальное, но и антипротозойное средство. Стоит отметить, что разрабатывался этот препарат первоначально именно как средство против простейших, а его антибактериальные свойства были открыты случайно.

Метронидазол (Metronidazole)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Метронидазол

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Метронидазол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Метронидазол

Белый или слегка зеленоватый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде и нерастворим в спирте.

Фармакология

Нитрогруппа молекулы, являющаяся акцептором электронов, встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов (конкурирует с электронтранспортирующими белками — флавопротеинами и др.), что нарушает дыхательные процессы и вызывает гибель клеток. Кроме того, у некоторых видов анаэробов обладает способностью подавлять синтез ДНК и вызывать ее деградацию.

После приема внутрь быстро и полно всасывается из ЖКТ (биодоступность не менее 80%). Cmax достигается через 1–3 ч и составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Связывание с белками плазмы незначительное — 10–20%. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, создавая бактерицидные концентрации в слюне, семенной жидкости, влагалищном секрете; проникает через ГЭБ и плацентарный барьеры, секретируется в грудное молоко. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления боковой цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных и активного (2-оксиметронидазол) метаболитов. Основной метаболит также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. T1/2 при нормальной функции печени — 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени — 18 ч (10–29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28–30 нед — примерно 75 ч; 32–35 нед — 35 ч; 36–40 нед — 25 ч. Экскретируется почками 60–80% принятой дозы (20% в неизмененном виде) и через кишечник (6–15%). Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе ( T1/2 сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится почками в незначительных количествах.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella sрр., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); анаэробных грамположительных палочек: Clostridium spp., Eubacterium spp.; анаэробных грамположительных кокков: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Трихомонацидное действие (гибель 99% приведенных выше простейших) наблюдается при концентрации препарата 2,5 мкг/мл в течение 24 ч. Для анаэробных микроорганизмов МПК90 составляет 8 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

При назначении людям, страдающим хроническим алкоголизмом, формирует у них отвращение к алкоголю (вызывает антабусподобный синдром).

Применение вещества Метронидазол

Для системного применения. Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (включая амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз (гиардиоз), кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит. Инфекции костей и суставов, ЦНС ( в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, вызываемые Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus). Инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Сепсис, вызываемый Bacteroides spp. ( в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium. Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков. Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori. Профилактика послеоперационных осложнений (особенно при вмешательствах на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомии, гинекологических операциях). Алкоголизм. Лучевая терапия больных с опухолями — в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в опухолевых клетках.

Для интравагинального применения: урогенитальный трихомониаз ( в т.ч. уретрит, вагинит), неспецифический вагинит различной этиологии, подтвержденный клиническими и микробиологическими данными.

Для наружного применения: розовые угри ( в т.ч. постстероидные), вульгарные угри, инфекционные заболевания кожи, жирная себорея, себорейный дерматит, трофические язвы нижних конечностей (на фоне варикозного расширения вен, сахарного диабета), ожог, длительно незаживающие раны, пролежни, геморрой, трещины заднего прохода.

В стоматологии: смешанные (аэробные и анаэробные) инфекции различной локализации, заболевания пародонта, гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим производным нитроимидазола), лейкопения ( в т.ч. в анамнезе), органические поражения ЦНС ( в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), кормление грудью.

Ограничения к применению

Заболевания печени (возможна кумуляция), почек, ЦНС , беременность (II–III триместры).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности, во II–III триместрах — с осторожностью (метронидазол проходит через плаценту).

Категория действия на плод по FDA — B.

Метронидазол выделяется в материнское молоко, создавая концентрации, аналогичные таковым в плазме крови. Может придавать горький вкус материнскому молоку. Во избежание действия препарата на ребенка, необходимо прекратить грудное вскармливание в течение и после прекращения курса лечения еще 1–2 сут .

Читать еще:  Аспирин кардио когда лучше принимать

Побочные действия вещества Метронидазол

Со стороны органов ЖКТ : диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, кишечная колика, запор, неприятный «металлический» привкус и сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение координации движений, синкопальные состояния, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, галлюцинации; при длительной терапии в высоких дозах — периферическая нейропатия, транзиторные эпилептиформные припадки.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка.

Прочие: артралгия, уплощение зубца Т на ЭКГ; при длительной терапии в высоких дозах — лейкопения, кандидоз.

Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции). При интравагинальном применении — зуд, жжение, боль и раздражение во влагалище; густые, белые, слизистые выделения из влагалища без запаха или со слабым запахом, учащенное мочеиспускание; после отмены препарата возможно развитие кандидоза влагалища; ощущение жжения или раздражение полового члена у полового партнера. При наружном применении — гиперемия, шелушение и жжение кожи, слезотечение (если гель нанесен близко к глазам).

Взаимодействие

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов. При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и вероятность развития симптомов интоксикации. Фенитоин и фенобарбитал снижают действие метронидазола за счет активации микросомальной системы печени и ускорения метаболизма и выведения. Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Метронидазол несовместим с алкоголем (при совместном приеме развивается антабусподобный синдром). Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением — не менее 2 нед). Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Метронидазол для в/в введения не следует смешивать с другими ЛС .

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, в тяжелых случаях — периферическая нейропатия и эпилептические припадки.

Лечение: симптоматическое; специфический антидот отсутствует.

Пути введения

Внутрь, в/в , интравагинально, наружно.

Меры предосторожности вещества Метронидазол

В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.

При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При развитии лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.

После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3–4 нед следует провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).

При наружном применении следует избегать попадания в глаза (может вызывать слезотечение). В случае попадания геля в глаза их следует незамедлительно промыть большим количеством воды.

Следует обращать внимание больных, особенно водителей транспортных средств и людей, управляющих другими механизмами, на возможность появления головокружения, связанного с приемом препарата.

Особые указания

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Может наблюдаться окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вследствие присутствия водорастворимого пигмента, образующегося в результате метаболизма метронидазола).

Действие препарата метронидазол при инфекционном эндокардите

Выбор антибиотиков при инфекционном эндокардите — сложная задача, Трудности прежде всего связаны с широким распространением нетипичных возбудителей заболевания и высокой резистентностью многих микроорганизмов к существующим антибактериальным средствам. Имеет значение и то, что антибиотики плохо проникают в клапаны сердца и миокард. Во многих случаях (например, на фоне искусственных клапанов сердца, шунтов, кардиостимуляторов) течение эндокардита приобретает не всегда прогнозируемые особенности. И, может быть, главная трудность связана с тем, что даже в условиях хорошо оснащенных клиник далеко не всегда удается идентифицировать возбудителя инфекции.

Между тем процесс диссеминирует быстро, и промедление недопустимо. Антибактериальное лечение необходимо начинать как можно раньше, не дожидаясь идентификации возбудителя патологического процесса.

Практический опыт, к счастью, подсказывает достаточно перспективные пути такого эмпирического «слепого» лечения.

Целесообразно применять комбинацию двух антибиотиков. Пенициллин вводят в/м 6 раз в день в суточной дозе 12-20млн ЕД. Возможно и в/в введение натриевой соли пенициллина, а также его сочетание с гентамицином -160-240 мг в день в 2-3 приема.

При отсутствии данных о возбудителе и эффекта от терапии пенициллином и аминогликозидом в течение 3-5 дней (сохранение лихорадки и других симптомов) суточную дозу пенициллина увеличивают до 40 мл ЕД. вводя его через каждые 4 часа. Можно также заменить пенициллин ампициллином (или оксациллином), вводя его в/м 4 раза в день в суточной дозе 6-10 г. Если эффект отсутствует и от такого лечения. допустимо к двум антибиотикам присоединить третий, например цефазолин (суточная доза — 4-6 г). Подобная комбинация часто дает осложнения, поэтому применяют ее лишь в крайних случаях.

При аллергии к пенициллинам лечение следует начинать с в/в введения клиндамицина 2,4-3,6 г в день или ванкомицина -2г в день.

Отсутствие эффекта и отрицательные результаты бактериологического исследования позволяют предположить наличие стафилококкового эндокардита, который вероятнее всего обусловлен пенициллин- или метициллинрезистентными стафилококками. В данной ситуации необходимы смена антибиотика и в/в введение ванкомицина или тейкопланина в виде монотерапии либо в комбинации с гентамицином (или амикацином).

Терапию бета-лактамными антибиотиками и гликопептидами можно усилить добавлением рифампицина в/в (суточная доза — 600-900 мг). Монотерапия эндокардита рифампицином нецелесообразна.

Нередко эмпирическое лечение начинают с комбинированных препаратов, содержащих ампициллин и сулбактам, пиперациллин и тазобактам. Перечисленные комбинированные препараты так же эффективны, как цефалоспорины 1-й группы (цефазолин, цефрадин).

По-видимому, клапанный аппарат сердца наиболее часто страдает от стафилококкового эндокардита. Это очень серьезная клиническая проблема. Распространенность, а возможно, и рост в будущем эндокардита обусловлены преобладанием пенициллин-и метициллинрези-стентных штаммов бактерий, увеличением частоты в/в инфузий и числа больных с имплантированным искусственным клапаном сердца и шунтами, применением длительной катетеризации (катетер Хикмана), ростом иммунодефицитных состояний (в том числе и СПИДа).

Эндокардит, вызванный золотистым стафилококком, нередко сочетается с септицемией (в 10% случаев), летальность при нем достигает 49-60%. Для предотвращения неблагоприятного исхода требуется длительная — в течение 4-6 недель антибактериальная парентеральная терапия. Общая летальность при инфекционном поражении искусственного клапана сердца достигает 30%, причем в 1/3 случаев выделяют эпидермальный и золотистый стафилококки.

При подозрении на стафилококковый эндокардит рекомендуется начать лечение с в/в введения бета-лактамных антибиотиков (пенициллины и цефалоспорины) в максимально переносимой дозе.

Применение пенициллина, а также ампициллина или пиперациллина в виде монотерапии нецелесообразно, так как эти антибиотики разрушаются бета-лактамазами, продуцируемыми стафилококками.

Эффективна комбинация пенициллинов с ингибиторами бета-ла-ктамаз: ампициллин + сулбактам, амоксициллин + клавулановая кислота, пиперациллин + тазобактам. По действию на бета-лактамаз-продуцирующие бактерии эти комбинации приближают пенициллины к оксациллину или цефапоспоринам 1-й группы (например, цефазолину).

Экспериментально установлено, что эндокардит, вызванный метициллинрезистентным золотистым или эпидермальным стафилококком, резистентен ко всем бета-лактамным антибиотикам.

В эксперименте комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой также эффективна, как ванкомицин.

Внегоспитальные штаммы золотистого стафилококка, резистентные, как правило, к пенициллину, сохраняют постоянную чувствительность к полусинтетическим пенициллинам, оксациллину, клоксациллину, диклоксациллину, флуклоксациллину, которые не изменяются под влиянием стафилококковых (амбулаторных) штаммов бета-лактамаз. Эти препараты сравнимы по эффективности, переносимости и фармакокинетическим данным. Они не эффективны при эндокардите, вызванном метициллинрезистентными штаммами, выделяемыми обычно при внутригоспитальной инфекции. Как выяснилось, метициллин, ранее использовавшийся для лечения стафилококковой инфекции, очень часто вызывает лейкопению, интерстициальный гломерулонефрит и реакцию гиперчувствительности, и поэтому его сейчас не рекомендуют применять в клинике.

Большинство цефалоспоринов достаточно устойчивы к действию бета-лактамаз, продуцируемых стафилококками, исключение составляют метициллинрезистентные штаммы.

При стафилококковом эндокардите наиболее эффективны цефазолин, цефрадин.

Примерно такой же эффективностью обладают цефамандол и цефуроксим. Антистафилококковая активность цефотаксима, цефодизима и цефтриаксона ниже.

Цефепим и цефпиром отличаются высокой противостафилококковой активностью.

Синергизм в действии антибиотиков наблюдается при сочетании бета-лактамных препаратов (пенициллины и цефалоспорины) с аминогликозидами. Такие комбинации применяются часто. Однако нельзя упускать из вида, что аминогликозидам свойственны ототоксичность, нефротоксичность и поражение вестибулярного аппарата. Предупре

дить потенциальные органотоксические эффекты можно, осуществляя терапевтический мониторинг препарата в процессе лечения, корригируя его дозу в соответствии с возрастом больного и функциональным состоянием почек.

Метициллинрезистентные стафилококки наиболее чувствительны к амикацину и нетилмицину.

Линкомицин и клиндамицин применяют при стафилококковом эндокардите в случаях аллергии к бета-лактамам, но необходимо учитывать, что метициллинрезистентные штаммы могут быть устойчивы к этим препаратам. Наиболее высокий эффект они дают при стрептококковом эндокардите. Большое преимущество имеет в/в введение клиндамицина, так как при этом достигаются высокие концентрации препарата в тканях сердца.

Гликопептиды — ванкомицин и тейкопланин активно действуют на грамположительные кокки, включая стафилококки и энтерококки. Эти антибиотики активны в отношении метициллинрезистентных стафилококков, однако ванкомицин, как и аминогликозиды, обладает нефротоксичностью. Для предотвращения этого побочного эффекта следует коррелировать дозу препарата с возрастом больного и функцией почек и (или) определять концентрацию антибиотика в крови. Комбинация ванкомицина с аминогликозидами высокоэффективна при лечении стафилококкового эндокардита, хотя риск токсического поражения почек при таком сочетании увеличивается.

Эффективность ванкомицина повышается при его комбинации с рифампицином. Действие ванкомицина при лечении эндокардита, вызванного метициллинрезистентными и метициллинчувствительными штаммами стафилококка, примерно одинаково. По-видимому, тейкопланин более активен и безопасен, однако на коагулазонегативные стафилококки он действует слабее, чем на золотистый.

Тейкопланин имеет большой период полуэлиминации и поэтому вводится в/в раз в день. Существуют 2 схемы его применения для борьбы со стафилококковой инфекцией. Ранее вводили 400мг препарата и по достижении клинического эффекта дозу снижали. Теперь назначают по 10-20 мг/кг в день в течение 2-4 дней, а затем дозу снижают до 8-10 мг/кг.

При эндокардите, вызванном грамположительными бактериями, включая стафилококки и стрептококки, с помощью тейкопланина удается добиться выздоровления и эррадикации бактерий в 90% случаев. Причем отмечена примерно одинаковая эффективность при нативном эндокардите и поражении искусственных клапанов сердца,

Тейкопланин назначают для лечения тяжелой инфекции, связанной с катетеризацией крупных вен. Введение этого препарата при инвазии эпидермальным стафилококком в 90% случаев приводит к успеху. Примерно такая же эффективность наблюдалась при инфекции, вызванной другими грамположительными бактериями. Результаты лечения при наличии катетера были такие же, как и при его отсутствии.

Особую форму представляет инфекционный эндокардит у больных с искусственными клапанами сердца и водителем ритма, а также у находящихся на гемодиализе. При искусственном клапане сердца возможен ранний эндокардит, возникающий в течение 2 месяцев после протезирования, и поздний, который проявляется позже.

При раннем эндокардите высевают золотистый или эпидермальный стафилококки (50%), грамотрицательную микрофлору (21%), грибы (10%) и другие возбудители. С учетом такой флоры для лечения можно использовать комбинацию цефалоспоринов (цефазолин, цефрадин) с гентамицином (до 240 мг в день), эффективен также ванкомицин.

При отрицательном результате бактериологического исследования рекомендуется в/в введение ванкомицина по 500 мг каждые 6 часов и гентамицина по 80 мг 3 раза в день с обязательным контролем функции почек.

Возбудителями позднего эндокардита становятся эпидермальный стафилококк и стрептококки (50% случаев), золотистый стафилококк (16%), энтерококки (11%), грамотрицательная микрофлора (11%). У 7% больных получают отрицательный результат посева крови.

Если эндокардит вызван эпидермальным стафилококком, целесообразно назначить ванкомицин вместе с рифампицином (по 300 мг и вдень внутрь в течение 6 недель) и гентамицин в дозе 1 мг/кг 3 часов в течение 7-10 дней.

Против других возбудителей применяют те же препараты, что и при типичном инфекционном эндокардите.

В случае отрицательного результата посева крови наилучшая комбинация цефалоспоринов (или ванкомицина) с аминогликозидами, поскольку эти препараты воздействуют на наиболее часто встречающуюся микрофлору.

У больных, находящихся на гемодиализе, эндокардит обычно вызывают золотистый стафилококк, зеленящий стрептококк, энтерококк, синегнойная палочка. В лечении можно использовать те же антибактериальные средства, которые чаще всего применяют при инфекционном эндокардите, но с учетом изменения их фармакокинетики из-за хронической почечной недостаточности и гемодиализа.

Возбудителями эндокардита у больных с искусственным водителем ритма бывают золотистый или эпидермальный стафилококки, грамотрицательная микрофлора, стрептококки, грибы. Эффекта можно добиться в/в введением тех же антибиотиков, что и при обычном инфекционном эндокардите, но в больших дозах. При угрозе эндокардита удаляют электроды и генератор.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector